Se centra en el Arco de la Asociación de Monstruos, donde Saitama, Genos y otros héroes de Clase S se enfrentan a una invasión a gran escala de la Asociación de Monstruos, incluyendo al Rey Monstruo Orochi, mientras el "Cazador de Héroes" Garou se infiltra y se convierte en una amenaza central, explorando más profundamente el mundo, la moralidad de los héroes y el ascenso de nuevos y poderosos villanos, aunque la atención se desvía a veces de Saitama hacia otros personajes
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